gene vaccine

定義：能表達(dá)病原體抗原基因的載體，轉(zhuǎn)入生物體內(nèi)，通過基因表達(dá)誘發(fā)機(jī)體的體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)，達(dá)到防治疾病的目的。

學(xué)科：生物化學(xué)與分子生物學(xué)_方法與技術(shù)

相關(guān)名詞：抗原 基因 質(zhì)粒

圖片來源：視覺中國

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基因疫苗是將編碼外源性抗原的基因插入到載體質(zhì)粒上并導(dǎo)入宿主細(xì)胞，讓其在宿主細(xì)胞中表達(dá)抗原，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，是在體內(nèi)遞送抗原或抗原片段以達(dá)到預(yù)防疾病的目的的一種策略?；蛞呙绲囊粋€(gè)主要優(yōu)點(diǎn)是易于在免疫應(yīng)答的過程中傳遞多個(gè)抗原?；蛞呙绨―NA（deoxyribonucleic acid，脫氧核糖核酸）疫苗和RNA（ribonucleic acid，核糖核酸）疫苗。

DNA疫苗：由病原抗原編碼基因及質(zhì)粒載體兩部分組成。將重組有外源抗原編碼基因的質(zhì)粒，利用某種方法直接導(dǎo)入人或動(dòng)物的細(xì)胞內(nèi)，通過宿主細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)，合成抗原蛋白，從而誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生靶向腫瘤抗原的細(xì)胞和體液免疫。臨床前實(shí)驗(yàn)表明，DNA疫苗在非人類靈長類動(dòng)物中具有免疫原性，但是在人類中的免疫原性明顯變低。影響DNA疫苗向臨床轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵問題是療效而非毒性。經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，有兩種策略可以改善或增強(qiáng)DNA疫苗的免疫原性。一種是DNA疫苗與含有相同抗原的其他形式的疫苗結(jié)合使用，另一種是改變DNA疫苗免疫接種的方式。DNA疫苗可以直接注射到淋巴結(jié)中以增加抗原呈遞細(xì)胞對(duì)抗原的吸收并促進(jìn)局部炎癥信號(hào)的產(chǎn)生，目前正在黑色素瘤和其他癌癥的臨床Ⅰ/Ⅱ期進(jìn)行測試。增強(qiáng)DNA疫苗抗原的表達(dá)或功效還可以通過其他方法/載體模式，包括基因槍、電穿孔、超聲、激光、脂質(zhì)體、微粒和納米顆粒等。

RNA疫苗：來自自體腫瘤組織的信使RNA也可用于誘導(dǎo)特異性的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞應(yīng)答。全RNA作為疫苗可以產(chǎn)生針對(duì)各種腫瘤抗原的免疫應(yīng)答，減少腫瘤逃逸的可能性。與DNA疫苗不同，RNA疫苗由于其快速的降解和清除，不太可能引起副作用或自身免疫疾病。RNA疫苗通常與其他用于穩(wěn)定或具有佐劑效應(yīng)的試劑一起接種，例如脂質(zhì)體或精蛋白。化學(xué)改性磷酸二酯骨架（硫代磷酸酯RNA）也可以提供“危險(xiǎn)”信號(hào)然后通過骨髓分化因子88通路刺激樹突狀細(xì)胞。其他改良的RNA疫苗，例如使用β-球蛋白非翻譯區(qū)穩(wěn)定RNA疫苗，可提高抗原特異性免疫應(yīng)答。目前，基于RNA的腫瘤疫苗，僅在黑色素瘤患者上進(jìn)行臨床Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn)。

（延伸閱讀作者：東北師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 宋成程博士）

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