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圖片來源：視覺中國(guó)
美國(guó)默德納公司和輝瑞公司日前均宣布其新冠疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)中期結(jié)果，新冠疫苗有效率均達(dá)到了90%以上。兩家公司發(fā)布的Ⅲ期初步結(jié)果，將新冠疫苗有效率推至90%的高度。
11月17日，美國(guó)默德納公司宣布其新冠疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)中期結(jié)果，有效率為94.5%。
此前不久，輝瑞公司發(fā)表其合作研發(fā)的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中期結(jié)果顯示有效率為90%，但隨后又在18日宣布，其臨床試驗(yàn)的最終數(shù)據(jù)分析有效率達(dá)到95%。
全球首發(fā)的Ⅲ期初步結(jié)果，均將有效率數(shù)據(jù)推至90%的高度，似乎有效率達(dá)到90%已成為新冠疫苗成功與否的金標(biāo)準(zhǔn)。
新冠疫苗有效率，真的要到90%才有效嗎？
有效率是如何計(jì)算出來的？
在參與默德納公司Ⅲ期臨床試驗(yàn)的3萬人中，數(shù)據(jù)發(fā)表時(shí)，共有95人感染。其中5人是疫苗接種者，而90人是安慰劑接種者。
疫苗有效率是怎么得出的呢？如果安慰劑組的發(fā)病率是10%，疫苗組的發(fā)病率是1%，疫苗的免疫保護(hù)效果的計(jì)算式為（10%-1%）÷10%=90%。
江蘇省疾病預(yù)防控制中心副主任朱鳳才在此前接受科技日?qǐng)?bào)記者采訪時(shí)解釋，通過比較疫苗接種人群和未接種人群出現(xiàn)新冠肺炎病例的情況，可對(duì)新冠疫苗的保護(hù)效力進(jìn)行評(píng)估。
當(dāng)在受試者中出現(xiàn)一定數(shù)量的新冠肺炎患者時(shí)，才能達(dá)到測(cè)試的終點(diǎn)。根據(jù)美國(guó)默德納公司公布的計(jì)劃，在3萬名受試者中出現(xiàn)151人感染新冠肺炎時(shí)為試驗(yàn)終點(diǎn)。默德納公司試驗(yàn)?zāi)壳耙呀?jīng)出現(xiàn)95名感染者，揭盲后發(fā)現(xiàn)在對(duì)照組中有90名感染者，而在疫苗組只有5名感染者，且11名重癥新冠肺炎患者全部發(fā)生在對(duì)照組中。目前的94.5%有效率只是中期試驗(yàn)的結(jié)果，Ⅲ期臨床試驗(yàn)還要繼續(xù)進(jìn)行，直到出現(xiàn)151個(gè)感染新冠肺炎病人時(shí)才為終點(diǎn)。
以目前的數(shù)據(jù)推算看，安慰劑組和疫苗組的接種人數(shù)相同，有效率達(dá)到了94.44%。但這一結(jié)果只是階段性數(shù)據(jù)，最終結(jié)果要在Ⅲ期臨床結(jié)束后更新。
當(dāng)然臨床研究的數(shù)據(jù)處理不可能如此簡(jiǎn)單，總體來講，在新冠肺炎疫區(qū)，安慰劑組感染與疫苗組感染的差別越大，有效率越高。因此并不是像一些報(bào)道提到的，“Ⅲ期臨床試驗(yàn)者無一人感染”是有效性的判別依據(jù)。
有效率達(dá)到90%才算有效嗎？
搞清了基礎(chǔ)理論，聯(lián)系實(shí)際的分析來了——
目前接連兩個(gè)疫苗公布的有效率都“考了90分以上”的好成績(jī)，那么是否所有疫苗都需要達(dá)到90%才算有效呢？
美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）前審查員、疫苗專家李忠明告訴科技日?qǐng)?bào)記者，不同技術(shù)路線的疫苗有效率會(huì)不同，不能要求所有疫苗都達(dá)到90%以上的有效率。依據(jù)FDA發(fā)布的指南，新冠疫苗在50％以上就算及格。
目前全世界在研的新冠疫苗主要分為滅活疫苗、核酸疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗和減毒流感病毒載體疫苗這樣五條不同的技術(shù)路線。這些技術(shù)路線有著各自的優(yōu)缺點(diǎn)，有效率也可能不盡相同。
滅活疫苗是最傳統(tǒng)的經(jīng)典技術(shù)路線，制備方法簡(jiǎn)單快速，安全性比較高，是應(yīng)對(duì)急性疾病傳播通常采用的手段。但它的缺點(diǎn)是接種劑量大、免疫期短、免疫途徑單一等。腺病毒載體疫苗優(yōu)點(diǎn)是安全、高效，引發(fā)的不良反應(yīng)少，缺點(diǎn)是研發(fā)時(shí)需要考慮如何克服“預(yù)存免疫”可能帶來的有效性不足的問題。核酸疫苗的優(yōu)點(diǎn)是研制時(shí)不需要合成蛋白質(zhì)或病毒，流程簡(jiǎn)單，安全性相對(duì)比較高。但缺點(diǎn)是目前全球還沒有人用核酸疫苗上市，尚未形成穩(wěn)定可控的大規(guī)模生產(chǎn)供應(yīng)鏈，效果還有待評(píng)估。重組蛋白疫苗是一條可以大規(guī)?？焖偕a(chǎn)疫苗的技術(shù)路線，優(yōu)點(diǎn)是安全、高效，可規(guī)模化生產(chǎn)，但是找到一個(gè)好的表達(dá)系統(tǒng)很困難。減毒流感病毒載體疫苗優(yōu)點(diǎn)是可以一苗防兩病，接種次數(shù)少，接種方式簡(jiǎn)單，缺點(diǎn)是耗費(fèi)時(shí)間長(zhǎng)。
“根據(jù)過往的免疫屏障建立經(jīng)驗(yàn)，‘兩個(gè)60%’是關(guān)鍵。”李忠明說，“不同技術(shù)研制的新冠疫苗的有效性只要在60%以上，都是好的疫苗。此外，疫苗的接種人群應(yīng)該覆蓋到60%以上。”
我國(guó)目前有4款新冠疫苗研發(fā)走在世界前列，但Ⅲ期臨床試驗(yàn)還沒有進(jìn)一步的消息。
對(duì)此，李忠明解釋，一方面這是由于中國(guó)已把疫情控制到接近于零感染，而Ⅲ期臨床試驗(yàn)要在疫區(qū)做，試驗(yàn)的展開受制于外國(guó)是否合作；另一方面，臨床試驗(yàn)的進(jìn)展還與感染者的出現(xiàn)有著密切關(guān)系。
此前接受采訪時(shí)，朱鳳才曾告知科技日?qǐng)?bào)記者，Ⅲ期臨床試驗(yàn)的疫區(qū)選擇是有嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)的，從當(dāng)?shù)貙?duì)接研究機(jī)構(gòu)的科研能力、當(dāng)?shù)匾咔榈难信械榷鄠€(gè)因素進(jìn)行考量，這些與能夠獲得Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果密切相關(guān)。
有效率是考量接種的唯一標(biāo)準(zhǔn)嗎？
顧方舟發(fā)明糖丸正是為了解決疫苗的可及性，即便是在物流運(yùn)輸高度發(fā)達(dá)的現(xiàn)在，疫苗的儲(chǔ)存和運(yùn)輸也決定了它能抵達(dá)的最遠(yuǎn)路程。
mRNA疫苗是核酸疫苗的一種，必須冷凍保存，輝瑞參與研發(fā)的疫苗保存溫度為零下80攝氏度，默德納的為零下20攝氏度。相較而言，滅活疫苗只需冷藏（4攝氏度）保存。
除了有效性，安全性也是大規(guī)模接種所必須考量的。
“一旦疫苗的接種人數(shù)達(dá)到幾百萬數(shù)量級(jí)，就有可能產(chǎn)生各種不同的嚴(yán)重副作用。”李忠明說，人群里各種體質(zhì)的人都有，而Ⅲ期臨床試驗(yàn)只能觀察數(shù)千人到數(shù)萬人。
截至目前，mRNA疫苗沒有合格的上市產(chǎn)品，可以說是“史無前例”，因此無法預(yù)估大量接種人體后是否會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重副作用。相較而言，傳統(tǒng)疫苗的技術(shù)比較成熟，在臨床上的使用有幾十年的長(zhǎng)期經(jīng)驗(yàn)，安全性更有保障。
“客觀地說，未來更多的試驗(yàn)數(shù)據(jù)揭曉后，新冠滅活疫苗也有可能達(dá)到90%左右的有效率，即便在有效性上略有遜色，但在安全性、可及性上是有優(yōu)勢(shì)的。”李忠明進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)，一個(gè)國(guó)家采用什么免疫策略除了疫苗本身的效果以外還要考慮很多其他因素，產(chǎn)品供應(yīng)量、新冠疫苗的接種覆蓋率、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)等都很重要，切忌僅憑一個(gè)有效率的數(shù)字判斷哪個(gè)疫苗是最好的。
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