insulin Resistance

定義：胰島素作用的靶器官（如肝臟、肌肉、脂肪組織等）對一定量胰島素的生物學(xué)反應(yīng)低于正常預(yù)計水平的現(xiàn)象，即對胰島素代謝性效應(yīng)的抵抗。其中包括胰島素對內(nèi)源性葡萄糖產(chǎn)生的抑制效應(yīng)、胰島素對外周組織（主要是骨骼?。┢咸烟菙z取和糖原合成的刺激性效應(yīng)及胰島素對脂肪組織脂肪分解的抑制效應(yīng)。胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病的環(huán)節(jié)之一。

學(xué)科：老年醫(yī)學(xué)_老年臨床醫(yī)學(xué)_老年內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病

相關(guān)名詞：胰島素 2型糖尿病

圖片來源：視覺中國

【延伸閱讀】

胰島素抵抗表現(xiàn)為胰島素激活細(xì)胞功能及胰島素傳遞功能受損，其主要原因是胰島素敏感組織（即肝臟、骨骼肌和脂肪組織）的異位脂肪積累。

1.肝臟中的胰島素抵抗：肝臟胰島素抵抗引起2型糖尿病患者的肝臟中糖異生和內(nèi)源性葡萄糖生成增加，是導(dǎo)致機體高血糖的重要原因。導(dǎo)致肝臟胰島素抵抗的原因主要是脂肪組織脂解增加，引起血漿中游離脂肪酸含量升高和脂質(zhì)從頭合成增加，造成甘油三酯等脂類的異位沉積，最終導(dǎo)致肝臟胰島素信號傳遞受阻，誘發(fā)胰島素抵抗。

2.骨骼肌中的胰島素抵抗：骨骼肌中的胰島素信號傳遞與其血糖攝入能力息息相關(guān)。胰島素刺激骨骼肌后，通過信號級聯(lián)反應(yīng)誘導(dǎo)葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白儲存囊泡從胞漿轉(zhuǎn)位到細(xì)胞膜，提高骨骼肌細(xì)胞對葡萄糖的吸收速率。骨骼肌胰島素抵抗會引起葡萄糖攝取減少、糖原合成降低、線粒體功能障礙、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等一系列代謝紊亂情況。

3.脂肪組織中的胰島素抵抗：胰島素抵抗通常與血漿游離脂肪酸水平升高相關(guān)，這可能是其他組織發(fā)生脂毒性的重要原因。脂肪組織中的胰島素抵抗先于肌肉和肝臟中的胰島素抵抗發(fā)生。脂肪組織分泌的一系列脂肪細(xì)胞因子，例如瘦素、脂聯(lián)素等也會對胰島素抵抗產(chǎn)生影響。從脂肪組織特異性胰島素抵抗發(fā)展為全身胰島素抵抗過程中，循環(huán)性、系統(tǒng)性因素起重要作用。

在胰島素抵抗的機體中，當(dāng)血漿胰島素水平正常時，肝臟、骨骼肌、脂肪等組織無法進(jìn)行正常的協(xié)調(diào)反應(yīng)而降低血漿葡萄糖，包括抑制內(nèi)源性葡萄糖的產(chǎn)生、脂肪分解、細(xì)胞吸收血糖并合成糖原等。這些問題需要增加胰島素分泌來補償，因此空腹血漿胰島素水平增加。而慢性高胰島素血癥會進(jìn)一步損害胰島素敏感性，引起惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致胰島β細(xì)胞衰竭。在某種意義上，胰島素抵抗是機體對能量過剩的一種代償反應(yīng)機制，胰島素抵抗現(xiàn)象的研究展示了機體在不同外界因素作用下代謝失衡所產(chǎn)生的后果。

（延伸閱讀作者：東北師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授 范玉瑩）

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